白血病新药!BTK抑制剂Calquence治疗CLL III期获成功

2019-08-28

  阿斯利康(AstraZeneca)近日公布了靶向抗癌药九州app下载Calquence(acalabrutinib)一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)III期ASCEND研究中期分析的详细数据。结果显示,在中期分析时,该研究就已经达到了主要终点:与医生选择的治疗方案相比,Calquence显著延长了复发性或难治性CLL患者的无疾病进展生存时间。该研究在复发性或难治性CLL患者中开展,比较了Calquence与医生选择的治疗方案IdR(利妥昔单抗+idelalisib)或BR(利妥昔单抗+苯达莫司汀)的疗效和安全性。

  中位随访16.1个月的数据显示,与IdR或BR方案相比,接受Calquence治疗的患者无进展生存期(PFS)具有统计学意义和临床意义的改善、疾病进展或死亡风险降低69%(HR=0.31,95%CI:0.20-0.49;p<0.0001)。数据分析时,Calquence治疗组中位PFS尚未达到,对照组中位PFS为16.5个月。在第12个月时,Calquence治疗组有88%的患者病情没有进展,对照组为68%。该研究中,Calquence的安全性和耐受性与该药已确定的特征一致。

  阿斯利康肿瘤研究与发展执行副总裁Jos_Baselga表示:“这些数据增加了越来越多的证据来支持Calquence作为一种选择性BTK抑制剂,为CLL患者提供一种无化疗、并具有良好安全性的治疗选择。这些数据,以及我们最近在既往未接受治疗的CLL患者中开展的III期LEALTAT-TN研究的积极结果,将作为今年晚些时候监管提交的基础。”

  ASCEND研究的首席研究员、米兰圣拉斐尔生命健康大学医学肿瘤学教授Paolo Ghia博士表示:“这是第一个直接将BTK抑制剂作为单一疗法与标准化学免疫疗法或idelalisib与利妥昔单抗组合疗法进行比较的随机研究。该研究中Calquence表现出的PFS显著延长和良好的耐受性,使其有潜力成为治疗复发性或难治性CLL的一个重要选择。”

Calquence:年销售额有望超过50亿美元的BTK抑制剂

  Calquence于2017年10月获美国FDA加速批准,用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。目前,该药正被开发治疗CLL及其他血液系统恶性肿瘤。

  Calquence的活性药物成分为acalabrutinib,这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的关键调节因子,在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达,参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附,因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中,acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。

  目前,Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症,包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、滤泡性淋巴瘤(FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。阿斯利康对Calquence的商业期望极高,预期该药的销售峰值可达到50亿美元!

  Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica(ibrutinib,依鲁替尼)相同,后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来,截至目前,Imbruvica已获批6种疾病领域多达10个治疗适应症,全球销售额呈直线上升。就在最近,医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告预测,在2024年,Imbruvica的全球销售额将达到95亿美元,成为全球第五大畅销药。